С.В.Яковлев, И.И.Деревянко
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, НИИ урологии Минздрава РФ, Москва
Урологические инфекции являются частыми заболеваниями как в амбулаторной практике, так и в стационаре. Применение антибиотиков при лечении уроинфекций имеет ряд особенностей, что необходимо учитывать при выборе препарата.
Лечение инфекций мочевыводящих путей, с одной стороны, проще по сравнению с инфекциями других локализа-ций, так как в этом случае практически всегда возможна точная этиологическая диагностика; кроме того, уроинфек-ции в подавляющем большинстве являются моноинфекциями, т.е. вызываются одним этиологическим агентом, по-этому не требуют комбинированного назначения антибиотиков (за исключением инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa). С другой стороны, при осложненных инфекциях мочевыводящих путей всегда имеется причина (обструк-ция или другая), поддерживающая инфекционный процесс, что затрудняет достижение полного клинического или бактериологического излечения без радикальной хирургической коррекции.
Концентрации большинства антибактериальных препаратов в моче в десятки раз превышают сывороточные или концентрации в других тканях, что в условиях небольшой микробной нагрузки (наблюдаемой при многих уроинфек-циях) позволяет преодолеть невысокий уровень резистентности и достигнуть эрадикации возбудителя. Таким обра-зом, при лечении урологических инфекций определяющим в выборе антибиотика является его природная активность против основных уропатогенов. В то же время при некоторых локализациях уроинфекций (например, в ткани предста-тельной железы) имеются серьезные проблемы для достижения многими антибиотиками адекватного уровня тканевых концентраций, что может объяснять недостаточный клинический эффект даже при установленной чувствительности возбудителя к препарату in vitro.
Этиология урологических инфекций
К уропатогенным микроорганизмам, вызывающим более 90% инфекций мочевыводящих путей, относятся бакте-рии семейства Enterobacteriaceae, а также P. aeruginosa, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus. В то же время такие микроорганизмы, как S. aureus, S. epidermidis, Gardnerella vaginalis, Streptococcus spp., дифтероиды, лак-тобациллы, анаэробы, практически не вызывают эти инфекции, хотя также колонизуют прямую кишку, влагалище и кожу.
Следует подчеркнуть, что внебольничные инфекции мочевыводящих путей в амбулаторной практике и стационаре в подавляющем большинстве случаев вызываются одним микроорганизмом – кишечной палочкой, поэтому опреде-ляющим в выборе антибиотика является его природная активность против E. coli и в некоторой степени уровень при-обретенной резистентности в популяции. В то же время при госпитальных инфекциях возрастает значение других уропатогенных микроорганизмов с непредсказуемым уровнем резистентности (который определяется локальными эпидемиологическими данными). В этиологии инфекций нижних отделов урогенитального тракта определенное зна-чение имеют атипичные микроорганизмы (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum), что необходимо учитывать при назначении антибактериального препарата. Условно этиологическая роль различных уропатогенов представлена в табл.1.
Таким образом, определяющим фактором возможности применения антибиотика при урогенитальных инфекциях является его активность против доминирующих возбудителей:
- Внебольничные инфекции: E. coli
- Госпитальные инфекции: E.coli и другие энтеробактерии, энтерококки, S. saprophyticus, в реанимации + P. aeruginosa
- Негонококковый уретрит: атипичные микроорганизмы
- Бактериальный простатит: энтеробактерии, энтерококки, возможно – атипичные микроорганизмы.
Характеристика основных групп антибактериальных препаратов в отношении основных возбудителей урогенитальных инфекций
Бета-лактамные антибиотики
Пенициллины природные: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин
К этим препаратам чувствительны только некоторые грамположительные бактерии, кишечная палочка и другие грамотрицательные микроорганизмы устойчивы. Поэтому назначение природных пенициллинов при урологических инфекциях не обосновано.
Пенициллиназостабильные пенициллины: оксациллин, диклоксациллин
Эти препараты также активны только в отношении грамположительных бактерий, поэтому не могут назначаться при урологических инфекциях.
Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин
Аминопенициллины характеризуются природной активностью в отношении некоторых грамотрицательных бакте-рий – E. coli, Proteus mirabilis, а также энтерококков. Большинство штаммов стафилококков устойчиво. В последние годы в европейских странах и России отмечен рост устойчивости внебольничных штаммов E. coli к аминопеницилли-нам, достигающий 30%, что ограничивает применение этих препаратов при уроинфекциях. Однако высокие концен-трации этих антибиотиков в моче, как правило, превышают значения минимально подавляющих концентраций (МПК) и клинический эффект при неосложненных инфекциях обычно достигается. Назначение аминопенициллинов возмож-но только при легких неосложненных инфекциях (острый цистит, бессимптомная бактериурия), однако только в каче-стве альтернативных средств ввиду наличия более эффективных антибиотиков. Из пероральных аминопенициллинов предпочтителен амоксициллин, характеризующийся лучшим всасыванием и более длительным периодом полувыве-дения.
Аминопенициллины в комбинации с ингибиторами β-лактамаз: амоксициллин/клавуланат, ампицил-лин/cульбактам
Спектр природной активности этих антибиотиков сходен с незащищенными аминопенициллинами, в то же время ингибиторы β-лактамаз защищают последние от гидролиза β-лактамазами, которые продуцируются стафилококками и грамотрицательными бактериями. В результате уровень резистентности E. coli к защищенным пенициллинам невысо-кий. В то же время следует подчеркнуть, что в некоторых регионах России отмечено увеличение процента устойчи-вых штаммов кишечной палочки к защищенным аминопенициллинам, поэтому эти препараты уже не считаются оп-тимальными средствами для эмпирической терапии внебольничных урогенитальных инфекций и могут назначаться только в случае документированной чувствительности к ним возбудителей. Защищенные аминопенициллины, как и другие группы полусинтетических пенициллинов, плохо проникают в ткань предстательной железы, поэтому не должны назначаться для лечения бактериального простатита, даже в случае чувствительности к ним возбудителей in vitro.
Антисинегнойные пенициллины: карбенициллин, пиперациллин, азлоциллин
Проявляют природную активность против большинства уропатогенов, в том числе P. aeruginosa. В то же время препараты не стабильны к β-лактамазам, поэтому в настоящее время уровень резистентности госпитальных штаммов грамотрицательных микроорганизмов может быть высоким, что ограничивает их применение при госпитальных ин-фекциях мочевыводящих путей.
Антисинегнойные пенициллины в комбинации с ингибиторами β-лактамаз: тикарциллин/клавуланат, пипе-рациллин/тазобактам
По сравнению с незащищенными препаратами более активны против госпитальных штаммов Enterobacteriaceae и стафилококков. В настоящее время в России отмечается рост устойчивости P.aeruginosa к этим антибиотикам (к ти-карциллин/клавуланату в большей степени, чем к пиперациллин/тазобактаму). Поэтому при госпитальных уроинфек-циях в урологических отделениях оправдано назначение тикарциллин/клавуланата, в то же время в отделениях реани-мации и интенсивной терапии (ОРИТ), где большое этиологическое значение имеет P. aeruginosa, возможно исполь-зование пиперациллин/тазобактама.
Цефалоспорины I поколения: цефазолин, цефалексин, цефадроксил
Проявляют хорошую активность в отношении грамположительных бактерий, в то же время слабо действуют на E. coli, в отношении других энтеробактерий практически не активны. Теоретически пероральные препараты (цефалексин и цефадроксил) могут назначаться при остром цистите, но их применение ограничено ввиду наличия гораздо более эффективных антибиотиков.
Цефалоспорины II поколения: цефуроксим, цефуроксим аксетил, цефаклор
Пероральный цефуроксим аксетил и цефаклор проявляют природную активность в отношении внебольничных возбудителей уроинфекций: по спектру активности и уровню резистентности сходны с амоксициллин/клавуланатом за исключением E. faecalis. По активности против кишечной палочки и уровню приобретенной устойчивости уступают фторхинолонам и пероральным цефалоспоринам III поколения, поэтому не рассматриваются как средства выбора для лечения уроинфекций.
Цефалоспорины III поколения: парентеральные – цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон; пе-роральные – цефиксим, цефтибутен
Проявляют высокую активность против грамотрицательных микроорганизмов – основных возбудителей уроин-фекций; два препарата (цефтазидим и цефоперазон) активны также в отношении P. aeruginosa. При псевдомонадных уроинфекциях цефтазидим предпочтительнее цефоперазона, так как достигает более высоких концентраций в моче.
Парентеральные цефалоспорины III поколения должны исключительно назначаться в стационаре (в амбулаторной практике не имеют преимуществ по сравнению с пероральными препаратами), причем цефотаксим и цефтриаксон – только не в ОРИТ, так как не действуют на P. aeruginosa.
Пероральные цефалоспорины III поколения могут применяться в амбулаторной практике при лечении различных неосложненных и осложненных урогенитальных инфекций. В связи с тем что уровень устойчивости E. coli в нашей стране к цефиксиму и цефтибутену минимальный (<5%), в настоящее время эти антибиотики могут рассматриваться как средства выбора при пиелонефрите. Цефиксим и цефтибутен являются препаратами выбора при лечении инфек-ций мочевыводящих путей у детей в связи с ограничением использования фторхинолонов в этой возрастной группе. Применение пероральных цефалоспоринов III поколения возможно и в стационаре при нетяжелой инфекции мочевы-водящих путей.
Цефалоспорины III поколения (как и другие цефалоспорины) плохо проникают в ткань предстательной железы, поэтому не должны назначаться для лечения бактериального простатита, даже в случае чувствительности к ним воз-будителей in vitro.
Цефалоспорины IV поколения: цефепим
Спектр активности сходен с антисинегнойными цефалоспоринами III поколения, однако к цефепиму отмечается меньший уровень устойчивости госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий. Ввиду наличия высокой актив-ности против P. aeruginosa, цефепим может применяться для лечения тяжелых уроинфекций как в урологических от-делениях, так и в ОРИТ.
Карбапенемы: имипенем, меропенем
Активны в отношении практически всех возбудителей урологических инфекций, к этим препаратам отмечается наименьший уровень устойчивости госпитальных штаммов Enterobacteriaceae. Карбапенемы следует назначать при тяжелых урологических инфекциях, в случае выделения мультирезистентных грамотрицательных возбудителей, уро-сепсиса. Как и другие β-лактамы, карбапенемы плохо проникают в ткань предстательной железы.
Антибактериальные средства других классов
Аминогликозиды: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин
Препараты проявляют высокую природную активность против грамотрицательных бактерий, в меньшей степени – стафилококков и не действуют на энтерококки. В отношении P. aeruginosa наиболее активен тобрамицин, хотя с уче-том приобретенной резистентности предпочтительнее амикацин. В последние годы отмечается рост устойчивости госпитальных штаммов энтеробактерий к аминогликозидам (к гентамицину и тобрамицину в большей степени, чем к нетилмицину и амикацину). Применение аминогликозидов при уроинфекциях лимитирует также их потенциальная нефротоксичность. В стационаре аминогликозиды могут назначаться для лечения уроинфекций, однако следует учи-тывать, что в настоящее время есть более безопасные препараты (цефалоспорины III–IV поколения, фторхинолоны). Назначение аминогликозидов в амбулаторной практике абсолютно не допустимо.
Макролиды: эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин
Грамотрицательные бактерии обладают природной устойчивостью к макролидам, поэтому их назначение при ин-фекциях мочевыводящих путей бессмысленно. Единственное показание для назначения макролидных антибиотиков в урологической практике – негонококковый уретрит, в этиологии которого доминирующее значение имеют атипичные микроорганизмы (в основном Chlamydia trachomatis). Против этих микроорганизмы клинически не активны β-лактамы и многие другие антибиотики. Для лечения уретрита из макролидов предпочтение отдается азитромицину, хотя клиническая эффективность показана и для других препаратов.
Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин
Линкозамиды не действуют на грамотрицательные бактерии, поэтому не должны назначаться при урогенитальных инфекциях.
Тетрациклины: доксициклин
Доксициклин обладает хорошей природной активностью против кишечной палочки и некоторых энтеробактерий и слабо действует на стафилококки; не активен против синегнойной палочки и энтерококков. Обладает наиболее вы-сокой среди всех антибиотиков природной активностью против атипичных микроорганизмов. В настоящее время зна-чение доксициклина при урогенитальных инфекциях ограничено ввиду наличия более эффективных и безопасных антибиотиков. Доксициклин применяется при лечении негонококкового уретрита, при котором до настоящего време-ни рассматривается как препарат выбора.
Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота
Хинолоны проявляют исключительную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов и до появ-ления фторированных хинолонов рассматривались как средства выбора при многих инфекциях мочевыводящих пу-тей. В настоящее время их значение в медицинской практике ограничено и назначение этих препаратов оправдано только при легких инфекциях в амбулаторной практике (острый цистит, бессимптомная бактериурия). К недостаткам нефторированных хинолонов следует отнести невысокие тканевые концентрации (что важно при пиелонефрите), от-сутствие активности против синегнойной палочки и грамположительных бактерий.
Фторхинолоны I поколения: ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин
Проявляют высокую природную активность против Enterobacteriaceae, коагулазонегативных стафилококков и умеренную – против E. faecalis, P. aeruginosa, C. trachomatis, U. urealyticum. Среди ранних фторхинолонов наиболь-шую активность против грамотрицательных бактерий (включая P. aeruginosa) проявляет ципрофлоксацин, против атипичных микроорганизмов – офлоксацин. Уровень приобретенной резистентности внебольничных уропатогенов к фторхинолонам невысокий (ко всем препаратам примерно одинаковый), а госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий существенно варьирует в различных медицинских учреждениях. Фторхинолоны (за исключением норфлок-сацина) характеризуются хорошим проникновением в ткани, причем концентрации там могут превышать сывороточ-ные. Фторхинолоны – одни из немногих антибактериальных препаратов, которые проникают в ткань предстательной железы, достигая там концентраций, превышающих значения МПК основных возбудителей простатита. По степени проникновения в ткань предстательной железы фторхинолоны I поколения можно расположить в следующем поряд-ке: ломефлоксацин > офлоксацин = ципрофлоксацин > норфлоксацин.
Ограничением использования фторхинолонов является их повреждающее действие на растущий хрящ, в связи с чем эти препараты нельзя назначать беременным женщинам и детям до 16 лет. Фторхинолоны могут применяться при всех типах уроинфекций, однако их широкое назначение при легких инфекциях в амбулаторной практике (острый цистит, бессимптомная бактериурия) вряд ли рационально, так как может способствовать селекции устойчивых штаммов в популяции. Применение норфлоксацина более оправдано при цистите, чем при пиелонефрите, так как он хуже других препаратов проникает в ткани.
Таблица 1. Значение микроорганизмов в этиологии урогенитальных инфекций различной локализации
Урогенитальные инфекции |
Доминирующие возбудители |
Внебольничные инфекции: острый цистит, острый и хронический пиелонефрит, бессимптомная бактериурия |
Escherichia coli |
Госпитальные инфекции мочевыводящих путей |
Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp.), Enterococcus faecalis
Staphylococcus saprophyticus |
Госпитальные инфекции в реанимации |
Те же + Pseudomonas aeruginosa |
Негонококковый уретрит |
Chlamydia trachomatis |
Бактериальный простатит |
Определенно: Enterobacteraiaceae, Enterococcus faecalis
Возможно: Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum |
Таблица 2. Активность b-лактамных антибиотиков против основных возбудителей урологических инфекций (с учетом приобретенной резистентности)
Антибиотики |
Микроорганизмы |
грамотрицательные |
грамположительные |
E. coli |
другие энтеробактерии |
P. aeruginosa |
E. faecalis |
S. saprophyticus |
Пенициллины природные |
– |
– |
– |
+ |
– |
Оксациллин |
– |
– |
– |
– |
+ |
Аминопенициллины |
+/– |
– |
– |
+ |
– |
+ ингибитор b-лактамаз |
|
+/– |
– |
+ |
+ |
Антисинегнойные пенициллины |
+ |
+/– |
+/– |
+ |
– |
+ ингибитор b-лактамаз |
+ |
+ |
+/– |
+ |
+ |
Цефалоспорины I поколения |
+/– |
– |
– |
– |
+ |
Цефалоспорины II поколения |
+ |
+/– |
– |
– |
+ |
Цефалоспорины III поколения |
|
|
|
|
|
– цефотаксим, цефтриаксон |
+ |
+ |
– |
– |
+ |
– цефтазидим, цефоперазон |
+ |
+ |
+ |
– |
+/– |
– цефиксим, цефтибутен |
+ |
+ |
– |
– |
– |
Цефалоспорины IV поколения |
+ |
+ |
+ |
– |
+ |
Карбапенемы |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Примечание.
Здесь и в табл. 3: "+" – препарат характеризуется хорошей природной активностью, уровень приобретенной резистентности невысокий; "+/–" – препарат характеризуется умеренной природной активностью, уровень резистентности может быть высоким;
"–" – препарат не обладает природной активностью в отношении данного микроорганизма. |
Таблица 3. Активность антибиотиков разных классов против основных возбудителей урологических инфекций (с учетом приобретенной резистентности)
Антибиотики |
Микроорганизмы |
грамотрицательные |
грамположительные |
E. coli |
другие энтеробактерии |
P. aeruginosa |
E. faecalis |
S. saprophyticus |
Аминогликозиды |
– гентамицин |
+ |
+/- |
+/- |
+/- |
+/- |
– тобрамицин |
+ |
+/- |
+/- |
- |
+/- |
– амикацин, нетилмицин |
+ |
+ |
+ |
- |
+/- |
Макролиды |
- |
- |
- |
+/- |
+ |
Линкозамиды |
- |
- |
- |
- |
+ |
Доксициклин |
+ |
+/- |
- |
- |
+/- |
Хлорамфеникол |
+ |
+/- |
- |
+/- |
+/- |
Ванкомицин |
- |
- |
- |
+ |
+ |
Линезолид |
- |
- |
- |
+ |
+ |
Рифампицин |
- |
- |
- |
+/- |
+ |
Фузидиевая кислота |
- |
- |
- |
+/- |
+ |
Фосфомицин |
+ |
+ |
- |
- |
+/- |
Нефторированные хинолоны |
+ |
+ |
- |
- |
- |
Фторхинолоны I поколения |
+ |
+ |
+/- |
+/- |
+ |
Фторхинолоны II поколения |
+ |
+ |
+/- |
+ |
+ |
Нитрофураны |
+ |
+/- |
- |
+/- |
+ |
Ко-тримоксазол |
+ |
+/- |
- |
- |
+ |
Нитроксолин |
+ |
+/- |
- |
- |
- |
Метронидазол |
- |
- |
- |
- |
- |
Таблица 4. Место различных антибактериальных препаратов при урологических инфекциях
Антибактериальные препараты |
Урогенитальные инфекции |
о.цистит, ББ |
пиелонефрит (амбулат.) |
госпитальные инфекции МВП |
инфекции МВП в ОРИТ |
бактериальный простатит |
негонококковый уретрит |
Аминопенициллины |
+/- |
|
|
|
|
|
Амоксициллин/клавуланат |
+/- |
+/- |
|
|
|
|
Тикарциллин/клавуланат |
|
|
+ |
|
|
|
Пиперациллин/тазобактам |
|
|
|
+ |
|
|
Цефалексин, цефадроксил |
+/- |
|
|
|
|
|
Цефуроксим аксетил |
+/- |
+/- |
|
|
|
|
Цефотаксим, цефтриаксон |
|
|
+ |
|
|
|
Цефтазидим |
|
|
|
+ |
|
|
Цефиксим, цефтибутен |
+ |
+ |
+ |
|
|
|
Цефепим |
|
|
+/- |
+ |
|
|
Имипенем, меропенем |
|
|
+/- |
+ |
|
|
Гентамицин |
|
|
+/- |
|
|
|
Тобрамицин |
|
|
|
+/- |
|
|
Амикацин, нетилмицин |
|
|
|
+ |
|
|
Макролиды |
|
|
|
|
|
+ |
Доксициклин |
|
|
|
|
+/- |
+ |
Хлорамфеникол |
|
+/- |
+/- |
|
|
|
Фосфомицина трометамол |
+ |
|
|
|
|
|
Ко-тримоксазол |
+/- |
+/- |
|
|
+/- |
|
Нефторированные хинолоны |
+ |
|
|
|
|
|
Ципрофлоксацин |
+/- |
+ |
+/- |
+ |
+ |
|
Офлоксацин |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
Ломефлоксацин |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
|
Норфлоксацин |
+ |
|
+/- |
|
|
|
Левофлоксацин |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
Моксифлоксацин |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+/- |
Нитрофураны |
+ |
|
|
|
|
|
Нитроксолин |
+/- |
|
|
|
|
|
Примечание.
ББ – бессимптомная бактериурия; МВП – мочевыводящих путей; "+" – препарат рекомендуется как средство выбора;
"+/-" – препарат может применяться в качестве альтернативного средства. |
Фторхинолоны II поколения: левофлоксацин, моксифлоксацин
Эти препараты обладают сходной с ранними фторхинолонами активностью против грамотрицательных бактерий и более высокой активностью против грамположительных бактерий (из уропатогенов это главным образом энтерокок-ки) и атипичных микроорганизмов. Место новых фторхинолонов при урологических инфекциях окончательно не оп-ределено. Теоретически они могут применяться при всех заболеваниях, включая бактериальный простатит и уретрит. Однако их назначение при легких инфекциях вряд ли следует широко рекомендовать (как и ранних фторхинолонов). В то же время применение левофлоксацина и моксифлоксацина при пиелонефрите, госпитальных уроинфекциях, бак-териальном простатите вполне обосновано.
Нитрофураны: нитрофурантоин, фурагин
Эти препараты обладают широким спектром действия в отношении большинства уропатогенов, исключая P. aeruginosa. К достоинствам этих препаратов следует отнести невысокий уровень устойчивости внебольничных штам-мов E. coli, хорошую клиническую эффективность при нетяжелых внебольничных уроинфекциях и невысокую стои-мость. К недостаткам – низкие тканевые концентрации, что ограничивает их использование при пиелонефрите.
Антибактериальные препараты других групп
Хлорамфеникол.
Активен в отношении всех возбудителей уроинфекций, кроме P. aeruginosa. Однако препарат высокотоксичен, что ограничивает его использование в настоящее время ввиду наличия большого количества более безопасных средств. Применение хлорамфеникола при уроинфекциях возможно только в качестве средства глубокого резерва.
Ко-тримоксазол.
Проявляет активность против Enterobacteriaceae и стафилококков; P. aeruginosa и E. faecalis устойчивы. В послед-ние годы в нашей стране отмечен рост устойчивости внебольничных и госпитальных штаммов E. coli и других энте-робактерий к ко-тримоксазолу. Кроме того, препарат может вызвать серьезные, иногда жизнеопасные побочные эф-фекты. Указанные свойства лимитируют широкое применение ко-тримоксазола при уроинфекциях, особенно в педи-атрической практике, хотя препарат до сих пор входит в программы лечения острого цистита и внебольничного пие-лонефрита.
Нитроксолин.
Значение этого препарата при уроинфекциях ограничено нешироким спектром антимикробной активности и от-сутствием достоверной информации об его клинической эффективности. В настоящее время применение нитроксоли-на при уроинфекциях следует признать нерациональным ввиду наличия большого количества антибиотиков с дока-занной эффективностью. В крайнем случае его назначение возможно только при остром цистите.
Фосфомицин.
Характеризуется высокой активностью против E. coli и других энтеробактерий. Хорошо себя зарекомендовал в клинической практике при лечении острого цистита ввиду высокой надежности и удобства лечения (3 г однократно внутрь).
Ванкомицин, линезолид, рифампицин, фузидиевая кислота.
Эти антибиотики проявляют исключительную активность только против грамположительных бактерий, поэтому их применение при уроинфекциях ограничено только документированными случаями инфекций, вызванных устойчи-выми микроорганизмами, прежде всего оксациллинрезистентными стафилококками или ампициллинрезистентными энтерококками. Наиболее изученным препаратом является ванкомицин, однако не следует забывать о его потенциаль-ной нефротоксичности, в связи с чем профилактические мероприятия являются обязательными (коррекция гиповоле-мии и сердечной недостаточности, контроль диуреза и сывороточного креатинина, расчет дозирования с учетом кли-ренса креатинина). Контролируемых исследований рифампицина и фузидина при инфекциях, вызванных метицил-линрезистентными стафилококками, нет, однако клинический опыт свидетельствует об их достаточной надежности, правда, необходима обязательная комбинация с ципрофлоксацином или ко-тримоксазолом. Перспективным препара-том является линезолид, выпускающийся в пероральной лекарственной форме, что делает лечение более удобным.
Таким образом, при урологических инфекциях возможно применение достаточно большого количества антибакте-риальных препаратов, однако знание их антимикробной активности и особенностей фармакокинетики позволяет осу-ществлять дифференцированное назначение при различных условиях возникновения заболеваний и локализации ин-фекции. Схематично спектр антимикробной активности антибактериальных препаратов и их место при лечении раз-личных урологических инфекций приведен в табл. 2–4.
В заключение рациональное назначение различных антибактериальных препаратов при урологических инфекциях можно обозначить следующим образом.
Цистит, бессимптомная бактериурия:
- нитрофураны,
- фосфомицин трометамол,
- ко-тримоксазол,
- нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота),
- фторхинолоны I–II поколения (левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ци-профлоксацин),
- пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен).
Внебольничный пиелонефрит (острый или обострение хронического):
- пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен),
- фторхинолоны I–II поколения (кроме норфлоксацина),
- амоксициллин/клавуланат,
- пероральные цефалоспорины II поколения (цефуроксим аксетил, цефаклор).
Госпитальные инфекции мочевыводящих путей (вне ОРИТ):
- тикарциллин/клавуланат,
- цефалоспорины III поколения – парентеральные и пероральные (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим, цефтибутен),
- фторхинолоны I–II поколения (левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ци-профлоксацин),
- нитрофураны.
Госпитальные инфекции мочевыводящих путей в ОРИТ:
- пиперациллин/тазобактам,
- антипсевдомонадные цефалоспорины III–IV поколения (цефтазидим, цефепим),
- карбапенемы (имипенем, меропенем),
- амикацин,
- ципрофлоксацин, моксифлоксацин.
Бактериальный простатит:
- фторхинолоны I–II поколения (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин),
- ко-тримоксазол.
Негонококковый уретрит:
- доксициклин,
- макролиды (азитромицин, кларитромицин и другие).
Особые клинические ситуации (мультирезистентные грамположительные возбудители): метициллинрезистент-ный S. saprophyticus – ванкомицин, линезолид, рифампицин, фузидиевая кислота; E. faecalis, устойчивый к ампицил-лину – ванкомицин, линезолид, возможно – моксифлоксацин.
© CONSILIUM-MEDICUM Том 06-№ 1-2004